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天然高分子白及多糖在医药领域中的研究进展(2)
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摘要：3.BSP 在医药领域的应用 3.1.止血海绵 由于BSP 在止血方面的优良功效及其可塑性，将BSP 制成止血海绵已有不少研究。Zhang 等[20]从天然草药白及中提取了BS
3.BSP 在医药领域的应用
3.1.止血海绵
由于BSP 在止血方面的优良功效及其可塑性，将BSP 制成止血海绵已有不少研究。Zhang 等[20]从天然草药白及中提取了BSP，通过定向冷冻和冷冻干燥制备了BSP 海绵，在兔肝损伤模型中，BSP 海绵与市售的明胶海绵相比表现出优良的止血性能，将其皮下植入小鼠的背部皮肤，BSP 海绵在第4 天降解达50%，植入30 天后几乎完全降解且未引起炎症细胞的明显聚集，体现出高生物相容性和降解性，对于伤口的愈合也起到积极作用。Chen 等[21]将BSP 与氧化石墨烯通过简单的溶液混合制备了BSP 交联的氧化石墨烯复合止血海绵(BGCS)，其疏松的海绵结构可快速吸收血液，表面的负电荷可以活化血小板并加速纤维蛋白的形成，在鼠尾截肢模型中50 秒即可止血，是一种安全、有效且生物相容性高的止血材料。也有人以壳聚糖、海藻酸盐和白及多糖为原料制备了三元复合止血海绵，同样表现出良好的生物相容性和止血性能[22]。由此可见BSP 作为外科治疗中潜在的新型止血材料具有远大的发展前景。
3.2.伤口敷料
BSP 作为伤口处理剂已经存在相当长的一段时间，直到现在，BSP 伤口敷料的发展仍然是热门趋势。Ding 等[23]利用BSP 促进人血管内皮细胞增殖和VEGF 表达的特性[14]设计了一种化学交联的双层复合材料作为伤口敷料促进伤口的愈合，由壳聚糖和纳米银颗粒交联组成的上层结构能够有效的抑制伤口细菌感染，由壳聚糖和部分氧化的白及多糖交联组成的下层结构表现出有效的细胞增殖活性，在小鼠全层皮肤伤口模型中，双层伤口敷料比普通纱布显著加快了小鼠皮肤创面愈合速度，显示出有效的伤口修复能力(P ＜ 0.001)。Liao 等[16]将BSP 混合甘油冻干制备的BSP 晶片可以有效的治疗外伤性口腔溃疡。有学者将黄连、丹参等中药提取液混入明胶/白及胶中制成载药敷料，实验结果表明该复合材料无细胞毒性且具有明显的止血镇痛、抗菌消炎和促进伤口愈合等功效[24]。Huang 等[25]设计的白及多糖/羧甲基壳聚糖/卡波姆940 水凝胶在全层伤口实验中也表现出优良的生物相容性和促进伤口愈合的作用。
3.3.血管栓塞剂
血管栓塞治疗是指将一些栓塞材料通过导管注入到特定组织的血管内从而阻断血供，目前多用于肿瘤疾病的治疗[26]。理想的血管栓塞材料应该具备高生物相容性、可注射性、黏附性及药物缓释等特性[27]。BSP 作为天然的高分子材料遇水表现出良好的凝胶性质和膨胀性能，且具有一定的黏附能力[28]，有学者采用先进的乳液-缩合-化学交联方法制备了不同粒径的白及多糖微球(BSM)，在兔肾脏和VX2肝肿瘤模型中，直径200 μm 的BSM 表现出良好的小动脉栓塞效果，与对照组相比BAM 组血管栓塞更彻底，未形成侧枝循环，同时抑制了肿瘤的生长并促进肿瘤细胞凋亡，是一种理想的血管栓塞剂[29]。聚乙烯醇(PVA)是临床常用的一种子宫动脉栓塞剂，其缺点在于价格昂贵且术后并发症较重，穆永旭等[30]将白及多糖栓塞颗粒与PVA 治疗子宫肌瘤的临床疗效及安全性做了对比分析，发现白及多糖栓塞颗粒治疗子宫肌瘤的临床疗效与PVA 组无统计学差异，但术后并发症、不良反应发生率明显降低，具有较好的发展前景。
3.4.药物载体
天然多糖由于其高生物相容性、生物降解性和低毒性而经常用于药物输送系统的设计[3][31][32]。高分子多糖主链上存在大量多功能基团，使其容易进行生物或化学的结构修饰[33]以适应不同给药方式的需求。为实现药物缓释、药物靶向输送、降低药物毒性等目的，越来越多基于BSP 的药物载体形式被设计出来。
3.4.1.基于BSP 的共聚物胶束
高分子胶束是指两亲性大分子在液体中自组装成有序的亲水壳结构和疏水核结构，疏水的核心部分可以装载疏水性或难溶性药物[34]。BSP 是一种水溶性葡甘聚糖，许多学者将其进行必要的疏水改性以达到包封药物和自组装的目的。Liu 等[35]将硬脂酸(SA)和半胱氨酸通过二硫键接枝到BSP 上使其在水环境中自组装成BSP-ss-SA 胶束，内部包封抗肿瘤药物多西他赛，体内实验表明该胶束具有良好的生物相容性和抑制肿瘤细胞增殖的活性，比单纯的多西他赛溶液释药速率更慢，且体现出敏感的PH 和氧化还原响应特性。Wang 等[36]用组氨酸(His)和硬脂酸对BSP 进行改性，成功合成了新型的His-SA-BSP 共聚物胶束，增加了阿霉素在细胞内的摄取，增强药物在肿瘤部位的累积从而产生更有效的抗肿瘤效果。在许多其他研究中[37][38][39][40]也成功的用硬脂酸改性的BSP 胶束提高了化疗药物的生物利用度，各种脂溶性有机酸如脂肪酸[41]、琥珀酸胆固醇酯[42]等均可通过羧基和BSP 的羟基之间进行酯化反应从而达到疏水改性的目的，这为设计BSP 载药胶束提供了更多的可操作性。
文章来源：《青岛医药卫生》 网址: http://www.yywsgw.cn/qikandaodu/2021/0513/1307.html